发表机构
PexMachina Inc.; National Institute of Research and Innovation（佩克斯马希纳公司; 国家研究与创新研究所）
机构由 AI 辅助整理，请以论文原文为准。AI 中文总结
本研究利用副本交换分子动力学（REMD）绘制大环药物劳拉替尼的构象自由能景观，并结合第一性原理计算化学位移，与实验NMR谱对比验证方法有效性。
AI 中文摘要
我们使用副本交换分子动力学（REMD）来绘制大环药物劳拉替尼在显式水和氯仿中的构象自由能景观。在水中恢复了一个主导盆地；在氯仿中解析出两个构象状态。我们以这些构象体为起点，从第一性原理和连续溶剂模型计算质子化学位移。将得到的群体加权谱直接与实验CDCl$_3$谱进行比较，以实测NMR数据为基准评估计算方法。
英文摘要
We use replica-exchange molecular dynamics (REMD) to map the conformational free-energy landscape of the macrocyclic drug lorlatinib in explicit water and chloroform. In water a single dominant basin is recovered; in chloroform two conformational states are resolved. We use these conformers as the starting point to calculate proton chemical shifts from first principles and a continuum solvent model. The resulting population-weighted spectrum is compared directly to the experimental CDCl$_3$ spectrum, benchmarking the computational approach against measured NMR data.
