Reliable reconstruction of HIV-1 whole genome haplotypes reveals clonal interference and genetic hitchhiking among immune escape variants
在传播之后，HIV-1会演变成一个多样化的群体，下一代测序使我们能够检测到低频率发生的变异。迄今为止，在全基因组水平上研究病毒进化是不可能的，因为下一代测序提供相对较短的读数。我们在这里提供了一个原理证明，即整个HIV-1基因组可以从短读段可靠地重建，并使用它来研究在全基因组单倍型水平上选择免疫逃逸突变。使用逼真的模拟HIV-1人群，我们证明了重建完整的基因组单倍型是可行的高保真。我们并不重建所有遗传上不同的基因组，但每个重建的单倍型代表了HIV-1人群中的一个或多个准种。然后，我们从单个HIV-1感染患者纵向采样的已发表的短序列读取中重建了30个全基因组单倍型。我们通过验证我们预测的单倍型基因与单基因组扩增序列，并通过比较单倍型频率与观察到的表位逃逸频率，确认重建的可靠性。系统发育分析表明，HIV-1群体经历了选择驱动的进化，病毒群体被新的优势毒株连续取代。我们证明了免疫逃逸突变体以依赖的方式进化，各种突变与其他突变一起搭车。由于这种克隆干扰，选择系数必须估计完整的单倍型，而不是个人的免疫逃逸。
2013-09-26 q-bio.GN q-bio.PE
Combination therapy for colorectal cancer with anti-PD-L1 and cancer vaccine: A multiscale mathematical model of tumor-immune interactions
School of Mathematical Sciences, Tiangong University（天津工业大学数学科学学院）；School of Mathematical Sciences, Jiangsu University（江苏大学数学科学学院）；School of Mathematics, Renmin University of China（中国人民大学数学学院）；Center for Applied Mathematics, Tiangong University（天津工业大学应用数学中心）
本研究通过多尺度数学模型探讨抗PD-L1与癌症疫苗联合治疗对结直肠癌的疗效，发现细胞毒性T细胞比值可作为预治疗预测生物标志物。
2026-02-04 q-bio.PE
Opportunistic infection as a cause of transient viremia in chronically infected HIV patients under treatment with HAART
当高活性抗逆转录病毒疗法对HIV-1感染的患者长时间施用时，大多数患者达到通过标准测定“不可检测”的病毒载量（即，HIV-1 RNA $ < 50$拷贝/ml）。然而，尽管表现出持续的病毒载量低于检测水平，这些患者中的一些人经历了无法解释的短暂病毒血症或病毒“斑点”发作。我们在这里提出，机会性感染引起的免疫系统的短暂激活可能解释了这些病毒血症事件。事实上，机会性感染引起的免疫激活可能刺激HIV复制，补充病毒库并加速疾病进展。为了研究并发感染对接受高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的慢性感染HIV患者的影响，我们扩展了疫苗接种对HIV感染影响的简单动态模型[Jones and Perelson，JAIDS 31：369-377，2002]，以包括生长中的病原体。然后，我们提出了一个更现实的模型，在病原体的存在下，免疫细胞扩增，并包括在一组竞争模型，允许低基线病毒载量的药物治疗的存在。暴露于抗原后免疫细胞的程序性扩增是以前未包括在HIV模型中的特征，并且在模拟对机会性感染的免疫应答时特别重要。使用这些模型，我们表明，具有现实的持续时间和幅度的病毒光点可以产生并发感染HAART治疗的患者。
2004-11-19 q-bio.PE q-bio.QM
Fierce selection and interference in B-cell repertoire response to chronic HIV-1
在慢性感染期间，HIV-1与宿主的适应性免疫系统进行快速的共同进化军备竞赛。虽然很明显，艾滋病毒对适应性免疫系统施加了强烈的选择，但塑造免疫反应的体细胞进化特征仍然未知。传统的群体遗传学方法无法区分慢性免疫应答和健康谱系进化。在这里，我们推断B细胞库的进化模式，并确定复杂的动态与更好的B细胞受体突变体的竞争，保持大的克隆多样性，并可能减缓适应不断生产。在B细胞受体（BCR）的病原体接合CDR中上升到高频率的突变的相当大部分是有益的，与结构相关框架中的许多这样的变化相反，这些变化是有害的并且通过搭便车而循环。我们确定了一种模式，即经历较大病毒扩增的患者的BCR经历了更强的选择，由于其CDR 3区域的克隆干扰，有益突变迅速更替。利用群体遗传学模型，我们表明，这些有益突变的灭绝可以归因于竞争的有益等位基因和克隆干扰的上升。这是一幅动态的画面，更好的克隆可能会在固定之前被新的突变体击败。
2020-07-25 q-bio.PE
Modeling viral coevolution: HIV multi-clonal persistence and competition dynamics
现在，越来越多的病毒，特别是艾滋病毒、马尔堡病毒和埃博拉病毒，在同一宿主内观察到不同病毒株（准种）的共存，但新毒株形成和存活的条件尚未被理解。我们提出了一个HIV准种竞争模型，该模型描述了不同免疫系统条件下病毒准种共存的条件。我们的模型结合了T细胞和B细胞的反应，我们表明，B细胞的作用是重要的和添加剂的T细胞。在感染的早期阶段（天）和晚期阶段（年）的合并感染（同时感染）和双重感染（延迟继发感染）的情况下的模拟与新兴的分子生物学研究结果一致。免疫应答诱导相似表型之间的竞争，导致分化（准物种形成）、逃逸动力学和病毒株丰度的复杂振荡。我们发现，重复感染或合并感染后的准种动力学有几个月的时间尺度，当免疫系统反应较弱时，准种动力学变得更慢。我们的模型代表了一个总体框架，以研究疾病进展，疫苗接种和治疗过程中的HIV准种的速度和分布。
2005-09-07 q-bio.PE
Dynamical analysis of an HIV infection model including quiescent cells and immune response
本研究通过常微分方程模型分析含静息细胞和免疫应答的HIV感染动力学，计算基本再生数，证明平衡点稳定性，发现跨临界分岔，并通过数值模拟和敏感性分析识别关键参数。
2025-02-26 q-bio.PE
From HIV infection to AIDS: A dynamically induced percolation transition?
艾滋病发展过程中不寻常的潜伏期分布的起源在很大程度上还没有得到解决。了解观察到的潜伏期分布以及感染个体根本不发展为艾滋病的发生的关键因素是HIV和免疫系统之间长期持久斗争的动态。利用计算机模拟，我们研究了病毒基因组在突变和免疫系统的选择压力下的多样化。在普通感染中，病毒基因组的大规模传播通常不会发生。在HIV感染的情况下，这可能发生，因为病毒通过耗尽CD4+细胞连续削弱免疫系统。在序列空间框架中，这导致动态诱导的渗滤转变，对应于AIDS的发作。结果，我们得到了潜伏期分布的简化形状，以及不发展艾滋病的非进展者的有限部分，与最近的临床研究结果相比。
2002-01-25 cond-mat.stat-mech q-bio.PE
Longitudinal Antigenic Sequences and Sites from Intra-Host Evolution (LASSIE) Identifies Immune-Selected HIV Variants
随着时间的推移收集的样本的宿主内基因测序提供了病毒如何逃避宿主免疫力的动态视图。免疫驱动的突变可能通过选择适应于产生受试者内表位多样性的免疫逃逸循环的抗体来刺激中和宽度。免疫逃逸突变的全面鉴定在实验和计算上都具有挑战性。利用现有技术，可以容易地获得比可以测试结合和中和的病毒序列多得多的病毒序列，使得向下选择是必要的。通常，这是通过挑选代表系统发育树上不同时间点和分支的变体来手动完成的。这样的策略可能会错过许多相关的突变和突变的组合，并且对于其他突变是多余的。宿主内进化的纵向抗原序列和位点（LASSIE）使用传播的创始人损失来识别假定免疫选择下的病毒“热点”，并选择代表选定位点中复发突变的序列。LASSIE倾向于最早出现突变的序列。利用良好表征的纵向Env序列，我们证实了选定的位点集中在抗体接触中，并且选定的序列代表了不同的抗原表型。实际应用包括在受试者内的选择性压力下快速鉴定免疫靶标，选择用于表征演变抗体应答的免疫学测定的最小试剂组，以及用于多价“鸡尾酒”疫苗中的免疫原。
2015-08-04 q-bio.PE q-bio.QM
Mathematical Modelling of Within-Host HIV Dynamics with Cytotoxic Immune Response and Antiretroviral Therapy
Volgograd State University（伏尔加格勒国立大学）
本研究构建并分析了一个包含免疫应答与抗逆转录病毒治疗的宿主内HIV动力学ODE模型，推导了基本再生数与抑制阈值，并通过数值模拟验证了治疗对病毒载量和CD4$^+$ T细胞恢复的作用，为临床数据校准提供了基础。
2026-09-25 physics.med-ph q-bio.PE q-bio.QM
Dose finding for new vaccines: the role for immunostimulation/immunodynamic modelling
目前优化疫苗剂量的方法纯粹是基于经验的，而在药物开发领域，剂量确定使用更先进的定量方法来加速决策。将这些已建立的方法应用于疫苗开发领域，可能会减少目前临床试验样本量大、时间长、成本高的问题，并最终具有更好的挽救生命的潜力。我们提出了免疫刺激/免疫动力学（IS/ID）建模领域，旨在将用于药物给药的数学框架转化为优化疫苗剂量决策。类似于PK/PD建模，IS/ID建模方法应用数学模型来描述免疫应答被疫苗接种（IS）刺激的潜在机制以及所得的测量的免疫应答动力学（ID）。为了推进IS/ID建模，需要生成和整理现有数据集和关于疫苗异速生长和剂量依赖动力学的进一步数据，这需要一个协作环境，学术界、工业界、监管机构、政府和非政府机构提供投入，以分享建模专业知识，并将建模者与疫苗数据联系起来。
2018-11-09 q-bio.PE q-bio.QM
Mathematical models for vaccination, waning immunity and immune system boosting: a general framework
当身体被病原体感染或接受疫苗接种时，免疫系统会产生病原体特异性免疫。诱导免疫力随时间衰减，在恢复/接种后数年，宿主可能再次变得易感。暴露于环境中的病原体可增强免疫系统，从而延长保护的持续时间。宿主和种群水平动态的这种相互作用对免疫流行病学的严格数学建模提出了重大挑战。该文致力于研究两个问题.首先，我们概述了疾病/疫苗诱导免疫力减弱和免疫系统增强的现有模型。在此基础上，提出了一种新的SIRVS动态建模方法，用于监测个体的免疫状态，同时考虑免疫衰退和免疫系统增强。我们证明了一些以前的模型可以被认为是我们的框架的特例或近似。
2015-01-07 math.DS q-bio.PE
HIV time hierarchy: Winning the war while, loosing all the battles
艾滋病是我们时代的流行病。这种疾病让我们感到恐惧，不仅因为它是致命的，还因为它阴险的时间进程使我们都成为潜在的携带者，早在它把我们的头放在篮子里之前。艾滋病奇怪的三阶段动力学也是理论上描述这种疾病的主要难题之一（1）。像大多数疾病一样，艾滋病开始于病毒表达的高峰（2，3），这实际上是由免疫系统消灭的。然而，它随后以低水平的表达保留在体内，直到后来（几年后的一段时间），当疾病爆发时，最终削弱免疫系统，导致各种常见病原体死亡。在本文中，我们表明，使用微观模拟，艾滋病的时间进程是由病毒和免疫细胞在抗原的形状空间中的相互作用决定的，并且病毒在这个空间中移动得更快的能力（它的高突变性）导致了时间进程和疾病的最终“胜利”。这些结果为在与艾滋病毒流行病的持续斗争中进一步的实验和治疗结论开辟了道路。
2000-08-23 nlin.AO q-bio.PE
Host-pathogen coevolution and the emergence of broadly neutralizing antibodies in chronic infections
脊椎动物的适应性免疫系统提供了一套灵活多样的分子来中和病原体。然而，艾滋病毒等病毒可以通过与适应性免疫系统一样快的进化而引起慢性感染，形成进化军备竞赛。在这里，我们介绍了一个数学框架来研究宿主内抗体与抗原的协同进化动力学。我们专注于抗体和抗原群体之间的结合相互作用的变化，这是由突变，选择和漂移驱动的基因型频率的潜在随机进化造成的。我们确定了决定抗体-抗原结合亲和力分布的关键病毒和免疫参数。我们还确定了共同进化的明确标志，衡量抗体和病毒之间的相互反应，我们引入实验可测量的数量，量化的适应程度，在持续的共同进化的两个相对的人口。使用这个分析框架，我们推断率的病毒和免疫适应的基础上，在两个HIV感染患者的时移中和试验。最后，我们分析了抗体的克隆谱系之间的竞争，并根据抗体和病毒种群的状态来表征给定谱系的命运。特别是，我们推导出有利于广泛中和抗体出现的条件，这可能有助于设计针对HIV的疫苗。
2016-06-20 q-bio.PE
Analysis of a Stochastic Predator-Prey Model with Applications to Intrahost HIV Genetic Diversity
在感染过程中，HIV会受到免疫系统T细胞的强烈选择。最近的实验工作表明，MHC逃逸突变形成了HIV避免这种选择的重要途径。本文研究了一个MHC逃逸突变模型。该模型是一个捕食者-被捕食者模型，有两个被捕食者，由两个HIV变体组成，一个捕食者，免疫系统CD 8细胞。我们假设一种HIV变体对CD 8细胞可见，另一种则不可见。该模型采用随机微分方程系统的形式。受HIV宿主内生命周期短的已知结果的启发，我们假设HIV群体动态发生在比CD 8群体动态更快的时间尺度上。这种时间尺度的分离允许我们使用渐近方法来分析我们的模型。使用这个模型，我们研究了MHC逃逸突变对宿主内HIV群体的群体动态和遗传进化的影响。从人口动力学的角度来看，我们表明，可见和不可见的艾滋病毒变种之间的竞争可以达到稳定的状态，其中存在一个单一的变种或在其中共存发生取决于参数制度。我们表明，在某些参数制度的系统的最终状态是随机的。从遗传学的角度来看，我们研究了逃逸突变发生后，对HIV样本谱系的人口动态的影响。我们发现，血统经过严重的瓶颈，血统分布的特点是由一个金曼聚结。
2009-08-31 math.DS math.PR q-bio.PE
Dynamics of Virus and Immune Response in Multi-Epitope Network
宿主免疫应答通常可以有效地抑制病毒感染，这可能导致宿主内免疫抗性病毒变体的选择。例如，在HIV感染期间，一系列CTL免疫应答群体识别存在于感染细胞表面上的特异性表位（病毒蛋白）以有效地介导它们的杀伤。然而，HIV可以迅速进化出对不同表位的CTL攻击的抗性，诱导相互作用的病毒和免疫应答变体的动态网络。我们考虑模型的网络病毒和免疫反应的人口，由Lotka-Volterra的常微分方程系统。稳定性的可行的平衡和相应的一致持久性的不同的变种的特征在于通过一个李雅普诺夫函数。我们将模型专门化为“二进制序列”设置，其中对于$n$表位，可以有$2^n$不同的病毒变体映射到超立方体图上。在几种情况下的动力学进行了分析，并得出尖锐的polychotomies特征持久的变种。特别是，我们证明，如果获得每个表位的抗性的病毒适应性成本是相等的，那么系统的$2^n$病毒株收敛到一个“完美的嵌套网络”小于或等于$n+1$持久的病毒株。总的来说，我们的研究结果表明，免疫优势，即相对强度的免疫反应的表位，是最重要的因素，确定持久的网络结构。
2018-02-22 math.DS q-bio.PE
The dynamics of the HIV infection: a time-delay differential equation approach
在这项工作中，我们引入了一个微分方程模型的时间延迟，描述了三个阶段的动态和两个时间尺度上观察到的艾滋病毒感染。假设病毒具有高突变和快速繁殖率，在对新的不可检测毒株的新反应的连续激活过程中对免疫系统产生压力，延迟项描述了建立新的特异性免疫反应所需的时间间隔。如果与没有时间延迟的模型相比，该单个项增加了可能的解的数量并且改变了相空间动态。我们观察到非常缓慢的过渡附近的不稳定的固定点，对应于一个健康的状态，和长时间衰减到稳定的固定点，对应于感染状态。与使用常规ODE模型获得的结果相反，该模型仅允许部分描述感染过程，我们的模型描述了在感染患者中观察到的整个感染过程：原发感染，潜伏期和获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的发病。该模型还描述了其他情况，如疾病进展非常快，以及不太常见的结果，即尽管患者接触到艾滋病毒，但他/她没有发展成疾病。
2010-04-01 nlin.CG physics.bio-ph q-bio.PE
Within host dynamics of SARS-CoV-2 in humans: Modeling immune responses and antiviral treatments
2019年12月，一种新发现的SARS-CoV-2病毒在中国出现，并作为大流行在全球传播。在缺乏预防医学或即用型疫苗的情况下，数学模型可以为药物开发提供有关传播模式和靶点的有用科学见解。在这项研究中，我们提出了一个宿主内的数学模型的SARS-CoV-2感染考虑先天性和适应性免疫反应。我们分析了该模型的平衡点，得到了基本再生产数的表达式。然后，我们用数值方法证明了跨临界分岔的存在。该模型根据两名COVID-19患者的真实病毒载量数据进行校准。使用估计的参数，我们进行全球敏感性分析相对于病毒载量的峰值。最后，我们研究了抗病毒药物和疫苗接种对SARS-CoV-2感染动力学的影响。我们的研究结果表明，阻断受感染细胞产生病毒比降低健康细胞的感染率更能降低病毒载量。疫苗接种也被发现是有用的，但在疫苗开发阶段，阻断受感染细胞的病毒产生可以成为抗病毒药物开发的目标。
2020-06-28 q-bio.CB q-bio.PE
Qualitative analysis of HAART effects on HIV and SARS-CoV-2 coinfection
本研究构建数学模型定性分析HAART对HIV与SARS-CoV-2共感染的影响，明确了平衡点条件与分岔情况，证实HAART可减少共感染宿主体内SARS-CoV-2感染细胞的增殖，为相关流行病学研究提供参考。
2024-11-02 math.DS q-bio.PE
The effect of interference on the CD8+ T cell escape rates in HIV
在早期HIV感染中，病毒群体逃避多种CD8+细胞反应。逃逸突变出现得越晚，它的生长速度就越慢。e.逃逸率较低。这种模式可能表明CD 8+细胞反应的强度正在减弱，或者后来的病毒逃逸突变体会带来更大的适应性成本。在本文中，我们调查的模式，降低逃逸率也可能是由于不同逃逸株之间的遗传干扰。为此，我们开发了一个数学多表位模型的HIV动力学，其中包括随机效应，重组和突变。我们使用累积连锁不平衡措施来量化干扰量。我们发现，在两个位点系统中，几乎同步的、同样强烈的免疫反应增强了遗传干扰的产生。这种效应，加上密集间隔的采样时间在感染开始时，导致连续逃逸率估计值下降，即使在等位基因之间没有选择差异。这些预测得到了一名艾滋病毒感染者的实验数据的支持。因此，干扰可以解释为什么后来的逃逸速度较慢。孤立地考虑逃逸突变，忽略它们的遗传连锁，掩盖了潜在的单倍型动力学，并可能影响对CD8+细胞施加的选择压力的估计。在出现多个逃逸突变的系统中，应通过测量不同逃逸突变之间的联系来评估干扰动力学的发生。
2014-09-27 q-bio.PE
Virus-immune dynamics determined by prey-predator interaction network and epistasis in viral fitness landscape
生态系统结构的基础是种群动力学和进化遗传学，它们在同一时间尺度上发生变化，相互作用的物种迅速更替，如病毒（如艾滋病毒）和免疫反应。因此，数学建模中的一个重要问题是将生态学、进化论和遗传学联系起来，这三个方面通常被分开处理。在这里，从Browne和Smith \cite{browne2018dynamics}的资源-猎物（消费者）-捕食者模型中扩展对多个病毒和免疫应答群体的分析，我们表明，病毒突变体在不同表位（免疫应答靶向的病毒蛋白）处进化抗性的长期动态受病毒适应度景观中的上位性支配。特别是，持久的平衡病毒免疫（猎物捕食者）网络结构，如嵌套和一对一，和分叉的稳定性是由一个集合的电路定义的病毒适应度的组合，是最低限度的二进制序列的超立方体内表示所有可能的病毒表位序列排序根据免疫优势层次的加性。我们的常微分方程系统的数值解，以及一个扩展的随机版本，包括随机突变，展示了如何成对或乘法上位相互作用的形状病毒进化对并发免疫反应和收敛到多变量的稳定状态的理论结果预测。此外，模拟说明了亚显性免疫应答的周期性输注如何诱导持久性病毒株的分叉，从而提供优于具有最强免疫应答的替代免疫治疗策略的宿主结果。
2021-06-16 q-bio.PE
Personalized workflow to identify optimal T-cell epitopes for peptide-based vaccines against COVID-19
针对病毒的传统疫苗被设计成靶向它们的表面蛋白，即，抗原，它可以触发免疫系统产生特异性抗体来捕获和中和病毒。然而，病毒通常进化得很快，它们的抗原容易发生突变以避免被抗体识别（抗原漂移）。抗体介导的免疫的这种限制可以通过T细胞介导的免疫来解决，T细胞介导的免疫能够识别病毒感染细胞上呈递的保守病毒HLA肽。因此，通过靶向病毒基因组上的保守区域，基于T细胞表位的疫苗较少发生突变，并且可以对不同的病毒株有效地起作用。在这里，我们提出了一个个性化的工作流程，以确定一组最佳的T细胞表位的基础上的HLA等位基因和个人的免疫肽组。具体来说，我们的工作流程在免疫肽组上训练机器学习模型，然后从最有可能触发人T细胞反应的病毒保守区域预测HLA肽。我们应用该工作流程来识别SARS-COV-2病毒的T细胞表位，该病毒最近在全球100多个国家引起了COVID-19大流行。
2020-03-24 q-bio.BM q-bio.PE
Hybrid spreading mechanisms and T cell activation shape the dynamics of HIV-1 infection
University College London（伦敦大学学院）；National University of Defense Technology（国防科技大学）；Mortimer Market Centre（莫蒂默市场中心）；University of Oxford（牛津大学）
提出结合HIV-1混合传播机制的数学模型，发现细胞间传播和T细胞激活对感染进展至关重要，为评估未来治疗策略提供了框架。
2015-03-31 cs.AI cs.CE physics.bio-ph
Optimal control of an HIV model with a trilinear antibody growth function
提出并研究了一种新的人类免疫缺陷病毒（HIV）的数学模型。主要的新颖性是考虑到抗体生长不仅取决于病毒和抗体浓度，而且还取决于未感染细胞的浓度。该模型由五个非线性微分方程组成，分别描述了未感染细胞、感染细胞、游离病毒和适应性免疫的演化。适应性免疫反应由细胞毒性T淋巴细胞（CTL）细胞和具有假定为三线性的生长函数的抗体代表。该模型包括两种处理。第一种方法的目的是减少感染细胞的数量，而第二种方法的目的是阻止游离病毒。首先，建立了解的正性和有界性。在此基础上，给出了无病平衡态和有病平衡态的局部稳定性。其次，提出并研究了一个最优控制问题。最后，数值模拟进行，以显示的解决方案和有效性的两个合并的处理，通过一个有效的最优控制策略的行为。
2021-05-21 math.OC q-bio.PE
Quasispecies dynamics on a network of interacting genotypes and idiotypes: Applications to autoimmunity and immunodeficiency
尽管自身免疫和免疫缺陷现象有许多方面，但它们似乎通过将逆转录病毒突变和作用与免疫反应和适应联系起来的微妙联系而相互关联。在以前的工作中，我们介绍了一个网络模型，一组相互关联的基因型（称为准种，在静止状态）和一组相互关联的独特型（独特型网络）如何相互作用。该模型不包括逆转录病毒准种的情况，但有助于研究准种在面对免疫系统时的生存情况，并得出结论，与准种自行进化时发生的情况不同，基因型突变太少会导致准种的毁灭。在这里，我们通过添加另一个参数（$ν$）来解释逆转录病毒的作用（即，基因型对独特型的破坏）。我们在一个合适的参数生态位内给出了模拟结果，突出了准种生存和通过所谓的致病性独特型的出现自身免疫的发病问题。我们的主要发现涉及到$ν$和$λ$（描述个体特型受到刺激的速率的参数）如何相互关联。而对于$ν>λ$，准种的生存是以显著削弱甚至破坏免疫系统为代价的，对于$ν<λ$，准种的最适基因型在免疫系统内被模仿为致病性独特型。后者与目前对艾滋病毒准种的理解是一致的。
2015-12-30 cond-mat.stat-mech q-bio.PE
Modelling variability of the immunity build-up and waning following RNA-based vaccination
本文通过建立RNA疫苗接种免疫反应动力学模型，揭示了免疫反应个体差异导致保护时间呈对数正态分布（峰值约100天），并确定第二剂最佳接种时间为首剂后约5周。
2025-11-07 q-bio.CB q-bio.PE
